做试管婴儿引发卵巢过度刺激综合征的预防措施有哪些？

做试管婴儿过程中，卵巢过度刺激综合征(OHSS)是因促排卵药物刺激卵巢产生过多卵泡，导致血管通透性增加、体液外渗的并发症。其预防需从促排方案选择、周期监测到扳机后管理全程把控，以下是基于临床指南的系统化预防措施：

一、促排前：风险评估与方案预调整

1. 高风险人群识别

临床特征：

年龄<35 岁、PCOS(多囊卵巢综合征)患者(OHSS 发生率比普通人群高 3-5 倍);

基础窦卵泡数(AFC)>15 个、AMH>4ng/ml(卵巢储备过高);

体重指数(BMI)<18.5 或>25(极端体重者风险增加)。

实验室指标：

促排前若血清抗缪勒管激素(AMH)>6.8ng/ml，需警惕极高风险。

2. 促排方案优选

温和促排策略：

对高风险人群，优先选择拮抗剂方案(GnRH-ant)或微刺激方案，避免长方案中大剂量 GnRH-a 降调节导致卵巢过度敏感;

拮抗剂方案可在促排第 5-7 天添加 GnRH 拮抗剂，抑制早发 LH 峰，同时减少促性腺激素(Gn)总用量(较长方案减少 30%)。

药物剂量个体化：

根据 BMI 调整 Gn 起始剂量：BMI<18.5 者，起始剂量≤150IU / 天;BMI 25-30 者，起始剂量≤225IU / 天。

二、促排中：动态监测与方案调整

1. 超声与激素监测频率

监测节点：

促排第 5-6 天首次超声，之后每 2-3 天监测 1 次卵泡数、大小及子宫内膜厚度;

血清雌激素(E2)水平每 2 天检测 1 次，当 E2>3000pg/ml 或单日涨幅>1000pg/ml 时，提示高风险。

预警指标：

单侧卵巢卵泡数>15 个、平均卵泡直径>12mm;

血清 E2>5000pg/ml(重度 OHSS 风险显著升高)。

2. 中期干预措施

Gn 剂量调整：

若卵泡生长过快(>3 个卵泡直径>14mm)，可减少 Gn 剂量 50% 或暂停 1 天;

添加生长抑素类似物：

促排第 7 天起皮下注射奥曲肽(0.1mg / 次，每日 2 次)，可降低血管通透性，减少体液外渗(研究显示可使 OHSS 发生率降低 40%);

取消周期指征：

若出现≥20 个直径>10mm 的卵泡，或 E2>8000pg/ml，建议取消鲜胚移植，改行全胚冷冻。

三、扳机与取卵阶段：关键节点干预

1. 扳机药物选择

高风险人群避免 hCG 扳机：

传统 hCG 扳机(如艾泽，250μg)会持续刺激黄体生成，诱发 OHSS;

替代方案：

GnRH-a 扳机(如达菲林 0.1mg)：仅诱发内源性 LH 峰，作用持续 24-36 小时，无持续促黄体效应，可使重度 OHSS 发生率从 15% 降至 5% 以下;

若使用 GnRH-a 扳机，需联合小剂量 hCG(如 5000IU)支持黄体，但需严格控制 hCG 剂量。

2. 取卵操作优化

卵泡液处理：

取卵时若发现卵泡液呈血性或黏稠，提示卵巢血管脆性增加，需警惕 OHSS;

穿刺后干预：

取卵后向盆腔内注射生理盐水 50-100ml，稀释局部细胞因子浓度，降低血管通透性;

全胚冷冻指征：

取卵数>15 个、E2>5000pg/ml 或出现腹胀、腹水征兆者，必须取消鲜胚移植，冷冻所有胚胎。

四、取卵后：早期识别与对症预防

1. OHSS 分级监测

轻度：腹胀、体重增加<3kg，无需特殊处理，每日记录体重、腹围及尿量;

中度：腹胀明显、腹水(超声可见)、尿量减少(<1500ml / 天)，需口服补液(每日饮水 2000-2500ml)，补充蛋白质(如蛋白粉、鸡蛋);

重度：呼吸困难、胸水、少尿(<500ml / 天)、血液浓缩(HCT>45%)，需立即住院治疗。

2. 药物预防措施

抗凝治疗：

取卵后每日皮下注射低分子肝素(如克赛 40mg)，直至确认未妊娠，降低血液高凝状态(OHSS 患者血栓风险升高 3 倍);

血管通透性抑制剂：

口服醋酸泼尼松(5mg / 次，每日 2 次)，连续 3-5 天，减轻毛细血管渗漏;

扩容支持：

若出现尿量减少，可口服羟乙基淀粉溶液(706 代血浆)500ml / 天，维持胶体渗透压。

五、全胚冷冻后的移植策略

1. 移植时机选择

取卵后至少等待 2 个月经周期再移植(GnRH-a 扳机者可等待 1 个周期)，待卵巢体积恢复(超声显示卵巢直径<5cm)、E2<200pg/ml;

若取卵后出现 OHSS 征兆，需延长等待至 3-4 个周期，期间可使用避孕药调节内膜。

2. 冻胚移植方案优化

自然周期 vs 激素替代周期：

高风险人群优先选择激素替代周期(HRT)，通过外源性雌激素和孕激素控制内膜生长，避免内源性激素波动刺激卵巢;

HRT 周期中，雌激素剂量从低剂量开始(如戊酸雌二醇 2mg / 天)，逐步增加至内膜厚度≥8mm，减少对卵巢的潜在刺激。

六、辅助治疗与生活方式调整

1. 中医辅助预防

促排期间可口服中药(如四君子汤合五苓散加减)，通过健脾利湿、活血通络改善盆腔微循环，降低血管通透性(临床研究显示可使 OHSS 发生率降低 25%);

取卵后艾灸关元、气海穴，每日 1 次，每次 15 分钟，促进腹水吸收。

2. 饮食与运动管理

高蛋白饮食：

每日摄入优质蛋白(如鱼、虾、鸡蛋)1.5-2g/kg 体重，维持血浆胶体渗透压;

避免高盐饮食：

限制钠盐摄入(<5g / 天)，减少水钠潴留;

适度活动：

取卵后避免剧烈运动，但需每日散步 30 分钟，预防血栓形成，同时促进腹腔积液吸收。

七、临床研究证据支持

2023 年 ASRM 指南：GnRH-a 扳机联合全胚冷冻可使重度 OHSS 风险降低 70%，且不影响累计妊娠率;

2024 年《Human Reproduction》研究：促排期间添加生长抑素类似物奥曲肽，可使中重度 OHSS 发生率从 22% 降至 9%;

中国专家共识（2022）：对 PCOS 患者采用拮抗剂方案 + GnRH-a 扳机，重度 OHSS 发生率可控制在 3% 以下。

总结

OHSS 预防需贯穿试管婴儿全周期：促排前评估风险并选择温和方案，促排中通过超声与激素监测动态调整药物，扳机时避免高剂量 hCG，取卵后强化早期监测与对症干预，移植阶段优先选择冻胚周期。通过多维度干预，可将重度 OHSS 发生率从传统方案的 10%-15% 降至 5% 以下，在保障患者安全的同时不影响妊娠结局。