哪些疾病或情况可能导致女性不孕不育?

女性不孕不育是由多种因素共同作用的结果，涉及生殖系统结构异常、内分泌紊乱、免疫因素及全身性疾病等。以下从疾病类型、具体病因及影响机制展开说明，并结合临床数据与最新研究提供科学解析：

一、生殖系统结构性疾病

1. 输卵管因素（占不孕病因 30%-40%）

常见病因：

输卵管堵塞 / 粘连：多由盆腔炎性疾病(PID)、子宫内膜异位症、既往盆腔手术(如宫外孕手术)或结核感染引起，导致精子与卵子无法相遇。

输卵管发育异常：如输卵管缺如、憩室或过长，影响拾卵及运输功能。

临床数据：单侧输卵管梗阻妊娠率下降 50%，双侧梗阻自然妊娠率<10%。

2. 子宫因素（占 20%-30%）

结构异常：

宫腔粘连(IUA)：多次流产、清宫术或感染损伤内膜基底层，导致宫腔闭塞(见前序回答详细机制)。

子宫畸形：如纵隔子宫、双角子宫、单角子宫，影响胚胎着床及发育，其中纵隔子宫妊娠丢失率可达 60%。

子宫肌瘤：黏膜下肌瘤占比虽仅 5%，但可使妊娠率下降 70%，肌壁间肌瘤直径>5cm 时也可能影响宫腔形态。

内膜病变：子宫内膜息肉、慢性子宫内膜炎(如沙眼衣原体感染)可降低内膜容受性，导致着床失败。

3. 卵巢因素（占 15%-20%）

排卵障碍相关结构问题：

多囊卵巢综合征(PCOS)：卵巢增大伴多个小卵泡(≥12 个 / 侧)，但无优势卵泡发育，约 70% PCOS 患者存在排卵异常。

卵巢巧克力囊肿(子宫内膜异位症)：囊肿压迫卵巢组织，影响卵泡发育，同时囊液中的炎症因子可降低卵子质量。

二、内分泌与排卵障碍

1. 下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴（HPO 轴）功能紊乱

常见疾病：

高泌乳素血症：垂体微腺瘤或药物(如抗抑郁药)导致泌乳素升高，抑制促性腺激素释放，表现为无排卵或黄体功能不足。

低促性腺激素性闭经：如希恩综合征(产后大出血致垂体坏死)、神经性厌食，导致 FSH/LH 水平低下，卵巢功能抑制。

典型表现：月经稀发(周期>35 天)或闭经，基础体温(BBT)单相型。

2. 代谢性疾病影响排卵

胰岛素抵抗（IR）：约 50%-70% PCOS 患者存在 IR，胰岛素升高刺激卵巢分泌雄激素，形成 “高雄激素 - 无排卵” 恶性循环。

甲状腺功能异常：甲减时 TSH 升高抑制卵巢排卵，甲亢时甲状腺激素紊乱可导致黄体功能不足，妊娠早期流产率增加 2-3 倍。

三、盆腔与子宫内膜异位症（EMs）

1. 盆腔微环境改变

异位内膜组织种植于卵巢、盆腔腹膜，引发慢性炎症，导致：

盆腔粘连：输卵管扭曲、卵巢固定，影响拾卵;

腹腔液成分异常：巨噬细胞活性增强，吞噬精子或破坏受精卵。

2. 卵巢功能损伤

卵巢巧克力囊肿可破坏卵泡储备，使 AMH(抗苗勒管激素)水平下降，35 岁以上 EMs 患者卵巢储备减退速度是正常女性的 2 倍。

四、免疫与凝血功能异常

1. 自身免疫性疾病

抗磷脂综合征（APS）：体内存在抗心磷脂抗体(aCL)、狼疮抗凝物(LA)，导致胎盘血管微血栓形成，引起反复种植失败或流产。

自身免疫性卵巢炎：抗卵巢抗体(AOA)阳性者，卵泡发育受阻，可表现为早发性卵巢功能不全(POI)。

2. 凝血机制紊乱

遗传性血栓倾向(如 Factor V Leiden 突变)或获得性高凝状态(如肥胖、吸烟)，增加胎盘梗死风险，导致胚胎停育。

五、男性因素与不明原因不孕

1. 男方精液异常（占不孕病因 30%-40%）

少弱畸精症：精子浓度<15×10⁶/mL、前向运动精子<32% 或正常形态率<4%(第五版 WHO 标准)，可直接影响受精。

隐匿性精子症：精液中无精子，但附睾或睾丸穿刺可找到精子，需借助试管婴儿(ICSI)助孕。

2. 不明原因不孕（占 10%-15%）

夫妇双方常规检查均正常，但存在：

卵母细胞质量异常：如染色体非整倍体率升高(年龄>35 岁者可达 60%);

子宫内膜容受性缺陷：如种植窗期内膜血流不足、整合素表达异常。

六、全身性疾病与环境因素

1. 系统性疾病

糖尿病：长期高血糖损伤卵巢血管，影响卵泡发育，同时增加早期胚胎畸形率(如神经管缺陷风险升高 2-3 倍)。

慢性肾病：肾功能不全时雌激素代谢异常，可导致无排卵或月经紊乱。

2. 环境与生活方式

毒素暴露：长期接触铅、汞等重金属或甲醛、邻苯二甲酸盐(塑化剂)，可损伤卵母细胞 DNA，使染色体异常率升高。

不良习惯：吸烟(每天>10 支)可使卵巢储备下降速度加快 2 倍，酗酒导致黄体生成素(LH)脉冲频率异常，影响排卵。

七、诊断流程与鉴别要点

1. 基础检查项目

检查类型女性检查项目男性检查项目排卵评估月经第 2-4 天性激素（FSH/LH/E2/P）、BBT、超声监测卵泡-输卵管检查子宫输卵管造影（HSG）、腹腔镜通液-宫腔评估宫腔镜检查、内膜活检-精液分析-精液常规 + 形态学 + DNA 碎片率免疫 / 凝血检查抗核抗体谱、抗磷脂抗体、D - 二聚体-

2. 鉴别诊断关键点

若月经规律但未孕>1 年，优先排查输卵管与男方因素;

若月经稀发或闭经，需重点评估内分泌(如 PCOS、高泌乳素血症);

若有慢性盆腔痛或性交痛，需警惕子宫内膜异位症或慢性盆腔炎。

八、最新研究进展

子宫内膜容受性检测：通过子宫内膜转录组分析(如 ERA 检测)确定个体化种植窗，可使反复着床失败患者妊娠率提升 30%。

卵母细胞质量评估：线粒体 DNA 拷贝数检测可预测卵子发育潜能，适用于高龄或卵巢储备低下患者。

女性不孕不育的病因诊断需遵循 “从无创到有创、从简单到复杂” 的原则，建议夫妇共同就诊生殖医学科，通过系统检查明确病因。对于不明原因不孕或难治性病因(如重度输卵管梗阻、卵巢功能衰竭)，辅助生殖技术(如 IVF/ICSI)可作为有效解决方案，但需在专业医生指导下制定个体化治疗方案。