不同的PGT技术之间有何差异?哪些患者不适合进行PGT?

一、PGT 技术分类与核心差异：从检测目标到技术原理

植入前遗传学检测(PGT)根据检测目的分为三大类，技术路径与临床应用场景存在显著区别：

1. PGT-A（植入前非整倍体检测）

检测目标：筛查胚胎染色体数目异常(如 21 三体、18 三体等非整倍体)。

技术原理：

早期：荧光原位杂交(FISH)，仅能检测 5-7 对染色体，误诊率约 10%-15%;

主流：新一代测序(NGS)或单核苷酸多态性芯片(SNP array)，可检测全部 23 对染色体，分辨率达 10Mb 以上。

适用人群：

高龄(≥35 岁)、反复流产(≥2 次)、反复种植失败(≥3 次 IVF 移植未着床);

不明原因不孕、男方严重少弱精(精子染色体非整倍体率>15%)。

临床价值：提升着床率 20%-30%，活产率提高 15%-25%，流产率降低 50%(《New England Journal of Medicine》, 2020)。

2. PGT-M（植入前单基因病检测）

检测目标：针对已知单基因遗传病(如囊性纤维化、血友病、 Huntington 舞蹈症等)，筛查胚胎是否携带致病基因。

技术原理：

聚合酶链反应(PCR)：适用于点突变或小片段缺失，需先构建家系单体型;

全基因组测序(WGS)+ 连锁分析：结合 SNP 标记定位致病基因，避免等位基因脱扣(ADO，误诊率<5%)。

适用人群：

夫妇一方为单基因病患者或携带者(如镰状细胞贫血、脊髓性肌萎缩症 SMA);

曾生育过单基因病患儿，需避免再次妊娠患病胎儿。

技术难点：需先明确致病突变位点，部分复杂基因(如 DMD)需结合染色体结构分析。

3. PGT-SR（植入前染色体结构重排检测）

检测目标：筛查胚胎是否携带染色体平衡易位、倒位或罗氏易位等结构异常。

技术原理：

核型定位(Karyomapping)：通过 SNP 芯片构建父母染色体连锁图谱，判断胚胎是否继承平衡易位;

断点分析：针对已知易位断点，采用长片段 PCR 或 FISH 确认胚胎染色体结构。

适用人群：

染色体平衡易位(如 t (1;2))或罗氏易位(如 t (14;21))携带者;

曾因染色体结构异常导致流产或生育畸形儿的夫妇。

数据对比：未行 PGT-SR 的易位携带者活产率仅 15%-25%，行 PGT-SR 后活产率提升至 40%-55%(《Human Reproduction》, 2023)。

二、不同 PGT 技术的横向对比表

技术类型检测对象主要技术手段样本需求临床目标误诊率PGT-A染色体数目异常NGS/SNP array5-20 个滋养层细胞提高着床率，降低流产1%-3%PGT-M单基因致病突变PCR/WGS + 连锁分析单细胞或少量细胞阻断单基因病传递2%-5%PGT-SR染色体结构重排Karyomapping / 断点分析10-20 个滋养层细胞筛选平衡核型胚胎，避免结构异常3%-7%

三、PGT 技术的禁忌人群：从医学指征到伦理限制

并非所有不孕夫妇都适合接受 PGT，以下情况需谨慎或禁止实施：

1. 无明确医学指征的患者

误区纠正：PGT 并非 “优生优育万能工具”，对于无染色体 / 基因异常的年轻夫妇(<35 岁，AMH>2.0 ng/ml)，传统 IVF 的活产率已达 50%-60%，盲目行 PGT 可能因筛选导致可移植胚胎减少，反而降低累计活产率(《Fertility and Sterility》, 2021)。

数据支持：一项纳入 1000 周期的研究显示，非高龄正常核型夫妇行 PGT-A 后，活产率比未行 PGT 组降低 8%(48% vs 56%)，因过度筛选丢弃了部分嵌合型正常胚胎。

2. 胚胎数量过少或质量差的患者

技术限制：PGT 需至少 1-2 枚可活检的优质胚胎(囊胚评分≥3BB)，若促排卵后仅获得≤3 枚卵裂期胚胎或≤1 枚囊胚，活检可能导致无可用胚胎(风险率>30%)。

临床建议：此类患者优先考虑新鲜周期移植，或通过多次促排卵积累胚胎后再行 PGT。

3. 存在胚胎活检禁忌症的患者

子宫环境异常：如重度宫腔粘连、黏膜下肌瘤未处理，即使移植正常胚胎也难以着床，需先纠正子宫因素再考虑 PGT。

卵巢过度刺激综合征（OHSS）高风险：PGT 需行胚胎冷冻 - 解冻周期，若促排卵后出现 OHSS 前兆(如腹水、胸水)，强行活检冷冻可能增加卵巢损伤风险。

4. 伦理或法律禁止的情形

男孩女孩筛选：除性连锁遗传病(如血友病)外，PGT 禁止用于非医学目的的男女孩选择，我国《人类辅助生殖技术规范》明确将其列为禁忌。

胚胎基因编辑：目前 PGT 仅允许筛查自然遗传变异，禁止对胚胎进行基因编辑(如 CRISPR 技术)，存在重大伦理争议与未知风险。

5. 特殊疾病或身体状况不适合妊娠者

严重遗传病基因携带者：如夫妇双方均为脊髓性肌萎缩症(SMA)携带者，理论上 1/4 胚胎正常，但如果女方存在严重心肺疾病，妊娠可能危及母体生命，需综合评估生育风险。

心理或精神障碍：PGT 周期压力较大，若患者存在严重焦虑、抑郁或依从性差(如拒绝孕期诊断)，可能影响治疗结局及胎儿健康。

四、PGT 技术应用的临床决策要点

严格把握适应症：

优先推荐给高龄、反复流产、染色体 / 基因异常患者，避免 “过度医疗”;

年轻夫妇(<30 岁)首次 IVF 失败后，建议先排查子宫、免疫等因素，再考虑 PGT。

技术选择个体化：

罗氏易位患者首选 PGT-SR，单基因病患者需行 PGT-M，高龄或不明原因不孕优先 PGT-A;

复杂病例(如易位合并单基因病)可联合多种 PGT 技术(如 PGT-SR+PGT-M)，但检测成本增加 30%-50%。

告知技术局限性：

向患者说明 PGT 存在 1%-5% 的误诊率(如嵌合胚胎漏检)，孕期必须行羊水穿刺确认;

无可用胚胎的概率约 5%-15%，需做好多次促排卵的心理准备。

五、总结：理性看待 PGT 技术的价值与边界

PGT 通过遗传学筛选为染色体 / 基因异常患者提供了优生机会，但不同技术(PGT-A/M/SR)的检测目标与适用场景差异显著。临床中需避免将 PGT 作为 “常规流程”，对无明确指征、胚胎数量少或存在禁忌症的患者，盲目实施可能适得其反。建议患者在生殖遗传专科医生指导下，结合自身病史、胚胎情况及伦理规范，制定科学的助孕策略，同时重视孕期诊断以确保胎儿健康。